آیا بیماران مبتلا به فشار خون بالا و دیابت در معرض خطر عفونت COVID-19 بیشتری هستند؟

در مطالعه Xiaobo Yang و همکارانش⁽¹⁾ ، متمایزترین بیماریهای مشترک در 32 فردی که جان خود را از دست دادند، از گروهی از 52 بیمار که به دلیل بیماری کروناویروس جدید 2019 ، تحت مراقبت های ویژه قرار گرفته بودند، به بیماریهای مغزی عروقی (22 درصد) و دیابت (22 درصد) مبتلا بودند.

 مطالعه دیگری⁽²⁾ شامل 1099 بیمار که ابتلای آنها به COVID-19، تأیید شده بود، نشان داد که 173 نفر از این افراد که به بیماری شدید کووید -19، مبتلا بودند، به بیماریها و شرایط هم آیندی(comorbidities) نظیر: فشارخون بالا (23.7 درصد) ، دیابت قندی(16.2 درصد)، بیماریهای عروق کرونر قلب (5.8 درصد) و بیماری عروق مغزی (2.3 درصد) مبتلا بودند.

در یک مطالعه ی سوم⁽³⁾، از 140 بیماری که به دلیل COVID-19 در بیمارستان بستری شده بودند، 30٪ دچار فشار خون بالا و 12٪ به دیابت مبتلا بودند. نکته ی قابل توجه این است که شایع ترین comorbidities گزارش شده در این سه مطالعه در بیماران مبتلا به COVID-19 ، اغلب با مهارکننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین (ACE)درمان می شدند، با این حال، این درمان در هیچ یک از مطالعات ارزیابی نشده است.

کورنا ویروس های بیماری زا در انسان(کروناویروس سندرم حاد تنفسی [SARS-CoV]  و SARSCoV-2 )  از طریق آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین 2 (ACE2) ؛ به سلول های هدف خود متصل می شوند، که توسط سلول های اپیتلیال ریه، روده، کلیه و عروق خونی تولید می شوند⁽⁴⁾. بیان ACE2 در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 یا 2 ، که با مهارکننده های ACE وARBs تحت درمان قرار می گیرند، افزایش می یابد. فشار خون بالا نیز با مهارکننده های ACE وARBs  درمان می شود که نتایج آن تنظم بالا دستی ACE2 (افزایش تولید ACE2) است⁽⁵⁾. همچنین ACE2 می تواند توسط تیازولیدین دیون ها و ایبوپروفن افزایش یابد.

این داده ها نشان می دهد که بیان ACE2 در دیابت و در هنگام درمان بیماران با مهار کننده های ACE و ARBs ، افزایش می یابد.

در نتیجه، افزایش بیان ACE2 باعث تسهیل عفونت با COVID-19 می شود. بنابراین فرضیه ما این است که دیابت و درمان فشار خون بالا با داروهای تحریک کننده ی ACE2 ، خطر ابتلا به COVID-19 شدید و کشنده را افزایش می دهد.

اگر این فرضیه تأیید شود، می تواند منجر به یک تضاد در مورد درمان شود زیرا ACE2 التهاب را کاهش می دهد و به عنوان یک درمان جدید بالقوه برای بیماری های التهابی ریه، سرطان، دیابت و فشار خون بالا پیشنهاد شده است.

جنبه دیگری که باید مورد بررسی قرار گیرد، استعداد ژنتیکی برای افزایش خطر ابتلا به عفونت SARS-CoV-2 ، است که ممکن است ناشی از پلی مورفیسم ACE2 باشد که در تحقیقات پیشین ارتباط آن به ویژه در جمعیت های آسیایی با دیابت قندی، سکته مغزی و فشار خون بالا مشخص شده است.

خلاصه

بر اساس این اطلاعات، حساسیت فرد به عفونت COVID-19 ممکن است ناشی از ترکیبی از درمان و چند شکلی ACE2 باشد.

ما پیشنهاد می کنیم بیماران مبتلا به بیماری های قلبی، فشار خون بالا یا دیابت که تحت درمان با داروهای فزاینده ی ACE2 قرار دارند، در معرض خطر بیشتری برای ابتلا به عفونت شدید COVID-19 هستند و بنابراین، باید برای داروهای تعدیل کننده ی ACE2، مانند مهار کننده های ACE یا ARBs ، تحت نظارت قرار گیرند.

 براساس یک جستجو در PubMed در تاریخ 28 فوریه 2020 ، هیچ مدرکی نیافتیم که نشان دهد مسدودکننده های کانال کلسیم ضد فشار خون باعث افزایش بیان یا فعالیت ACE2 می شوند، بنابراین این می تواند یک درمان جایگزین مناسب در این بیماران باشد.

منابع:

Lei Fang, George Karakiulakis,*Michael Roth

michael.roth@usb.ch

Pulmonary Cell Research and Pneumology, Department of Biomedicine and Internal Medicine, University Hospital Basel, CH-4031 Basel, Switzerland (LF, MR); and Department of Pharmacology, School of Medicine, Aristotle University of Thessaloniki, Thessaloniki, Greece (GK)

1 Yang X, Yu Y, Xu J, et al. Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study. Lancet Respir Med 2020; published online Feb 24. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30079-5.

2 Guan W, Ni Z, Hu Y, et al. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China. N Engl J Med 2020; published online Feb 28.OI:10.1056/NEJMoa2002032.

3 Zhang JJ, Dong X, Cao YY, et al. Clinical characteristics of 140 patients infected by SARS-CoV-2 in Wuhan, China. Allergy 2020; published online Feb 19. DOI:10.1111/all.14238.

4 Wan Y, Shang J, Graham R, Baric RS, Li F. Receptor recognition by novel coronavirus from Wuhan: An analysis based on decadelong

structural studies of SARS. J Virology 2020; published online Jan 29. DOI:10.1128/JVI.00127-20. 5 Li XC, Zhang J, Zhuo JL. The vasoprotective

axes of the renin-angiotensin system: physiological relevance and therapeutic implications in cardiovascular, hypertensive and kidney diseases. Pharmacol Res 2017;125: 21–38.

5 Li XC, Zhang J, Zhuo JL. The vasoprotective axes of the renin-angiotensin system:physiological relevance and therapeutic implications in cardiovascular, hypertensive and kidney diseases. Pharmacol Res 2017;125: 21–38.